Encore un peu de vin rouge et de thé vert

Des études épidémiologiques ont démontré qu’une consommation régulière et modérée de vin rouge s’associe à une diminution de la mortalité coronarienne. L’effet protecteur du vin est attribué a une vasodilatation induite par les polyphénols du vin rouge via la formation d’oxyde nitrique (NO) et d’un facteur endothelial hyperpolarisant (EDHF). Des études réalisées sur des artères coronaires porcines ont montré que la relaxation NO-dépendante induite par les polyphénols est réduite par la wortmannine, un inhibiteur de la PI3 kinase. Ainsi, les polyphénols déterminent une activation de la NO-synthase de l’endothelium et que la relaxation artérielle NO-dépendante est liée à l’activation de la PI3-kinase qui, ultérieurement, phosphoryle la NO synthase endothéliale.

Par ailleurs, la consommation régulière de thé, de thé vert en particulier, s’accompagne d’une réduction des risques cardiovasculaires et du cancer. Les métalloproteinases (MMPs ; la MMP-2 en particulier) sont de puissants facteurs angiogéniques favorisant la progression des plaques d’arthérosclérose. Les extraits de thé vert préviennent l’expression de la pro-MMP-2 et sa conversion en MMP-2active (Fundam. Clin. Pharmacol., 2004, 18, P 243).

Contrairement aux douleurs viscérales, les douleurs neuropathiques restent en général peu sensibles aux médicaments opioides. L’oxycodone LP a été évaluée dans la neuropathie diabétique et les douleurs post zostériennes. Le nombre de patients à traiter nécessaire pour entraîner une réduction de 50% des douleurs de neuropathie diabétique est de 2,6. De même, l’oxycodone LP diminue les douleurs post zostériennes de 54% sur l’EVA. L’efficacité des opioides dans les douleurs neuropathiques  reste difficile à déterminer. Plusieurs questions se posent : quelle est la définition exacte des douleurs neuropathiques ? Quels sont les effets de ces médicaments sur l’humeur ? En fait, les essais cliniques de ces médicaments sont réalisés avec de petits effectifs et une faible puissance….

Finalement, certaines douleurs neuropathiques de type " lésionnel " seraient plutôt opiorésistantes, d’autres de type " irritatif " opiosensibles. Le mécanisme pharmacologique de l’opiorésistance est mal connu. Il pourrait être en rapport avec une hyperalgésie opioide compensatrice, puisque l’administration intraveineuse de fentanyl chez le volontaire sain entraîne une analgésie suivie, 3 heures après, d’une hyperalgésie. L’intérêt des médicaments opioides dans les douleurs neuropathiques reste donc à préciser tant sur le plan clinique que fondamental.

Vous avez été nombreux à participer au suivi intensif de pharmacovigilance réalisé fin 2002 dans les Hautes-Pyrénées se proposant d’évaluer l’incidence, la nature et la gravité des effets indésirables (EI) survenus dans les 15 jours suivant la vaccination. Sur 56.600 sujets de la population cible, environ 73 % ont été vaccinés. Deux types d’EI ont été déclarés :

• 700 EI immédiats (c’est-à-dire survenant dans les 30 minutes suivant l’injection) survenus chez 594 sujets. Il s’est agit essentiellement (74 %) d’EI locaux (douleur ou inflammation) et plus rarement (33 %) d’EI généraux [neurologiques (céphalées, sensations vertigineuses ou plus rarement crises comitiales), atteintes de l’état général (asthénie, malaise ou réaction fébrile) ou cardiovasculaires (réactions syncopales)]. Tous ces EI immédiats ont été " non graves " et d’évolution favorable.
• 3.934 EI retardés (c’est-à-dire survenant entre 30 minutes et 15 jours après l’injection) chez 3.054 sujets. Ils ont concerné le plus souvent (41,5 %) une atteinte de l’état général (fièvre, asthénie, adénopathie…) ou des EI neurologiques (41,4 %) (essentiellement des céphalées…). Les sujets aux antécédents d’asthme ou d’allergie ont eu plus de chance de développer un EI respiratoire, cutané ou allergique que les sujets sans cet antécédent. Ces EI retardés ont entraîné une consultation médicale 41 fois et une hospitalisation 13 fois. Dans tous les cas, l’évolution a été favorable.

Cette étude de pharmacovigilance prospective et intensive a permis de préciser les EI des vaccins antiméningococciques (MENINVACT°, VACCIN MENINCOCCIQUE A+C°) utilisés. L’incidence des effets indésirables locaux correspond à 6 % des sujets vaccinés, celle des EI généraux à environ 4 %. Les EI "graves" sont "peu fréquents" et ont tous guéri sans séquelle. Nous n’avons, à ce jour, observé dans cette population, aucune affection démyélénisante.

Cinq Centres Régionaux de Pharmacovigilance et le Centre de Renseignement sur les Agents Tératogènes ont recensé 72 cas d'exposition à la mifépristone (Mifegyne®) chez des femmes enceintes après échec d'interruption de grossesse. La prise est intervenue au premier trimestre dans 87% des cas. Pour la moitié des patientes environ, une prostaglandine a été associée. Quarante trois pour cent des grossesses ont été interrompues : avortement spontané (9%), IVG (20%), interruption médicale de grossesse (14%). Cinquante sept pour cent des enfants sont nés vivants (poids moyen: 3160g). Un seul a présenté une hexadactylie, anomalie déjà présente chez la mère.

Bien que la taille de l'échantillon reste encore réduite, ces résultats, plutôt rassurants, permettent de mieux informer médecins et patientes sur la poursuite de la grossesse après échec d'une IVG.

Le bupropion est indiqué comme aide au sevrage tabagique. Des études chez l’animal (rat et lapin) n’ont pas retrouvé d’augmentation du risque tératogène. Le laboratoire commercialisant le bupropion a mis en place un registre des nouveau-nés exposés in-utero. Parmi les 321 issues de grossesse recueillies, on dénombre : 261 naissances d’enfants normaux, 40 avortements spontanés, 11 interruptions volontaires de grossesse et 9 nouveau-nés présentant une malformation. Parmi ces 9 cas, on a rapporté 7 malformations cardiaques (coarctation, anomalies valvulaire et septales), un cas de pied-bot et un syndrome de Klinefelter. De plus, 11 cas isolés de malformations chez des bébés exposés au bupropion in-utero ont été signalés. Il s’agit d’anomalies urogénitales, d’un cas d’omphalocèle et de 4 cas de malformations cardiaques (hypoplasie cardiaque, transposition des vaisseaux, anomalies septales).

Les données actuelles restent insuffisantes pour conclure à une augmentation du risque malformatif lors d’exposition au bupropion pendant la grossesse mais le nombre de malformations cardiaques signalées doit alerter d’autant plus que le bupropion est un dérivé amphétaminique et que ce type de malformations est décrit pour ces substances.